缬沙坦对尿毒症大鼠继发性甲旁亢及肾脏纤维化的影响

【摘要】背景生理状态下甲状旁腺组织属于极低分化组织,对其生命周期研究较为清楚的属人和大鼠的甲状旁腺组织,人体甲状旁腺细胞生存周期约为20年,大鼠甲状旁腺细胞生存周期约为2年。CRF患者由于体内普遍存在低Ca、高P或活性维生素D缺乏等病变,这些因素持续刺激甲状旁腺组织,使得正常低分化状态的甲状旁腺组织转变为增殖增生状态,且其增生的方式表现为自主性增殖,最终导致甲状旁腺单克隆结节、腺瘤、腺癌发生的结局。SHPT患者PG结节中COX-2表达增加,并证实塞来昔布能够抑制慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进大鼠PG的增生。且AngⅡ与COX-2的表达增加也相关。本研究通过5/6肾大部切除术结合高磷饮食喂养3个月建立SHPT大鼠模型,并全身性给予缬沙坦和塞来昔布干预,观察COX-2在大鼠肾脏和甲状旁腺组织的表达差异,并对比其对肾功及PG异常增生有无影响。方法5/6肾切除结合高磷饮食(P1.2%,Ca1.6%)建立SHPT大鼠模型,4周后存活大鼠随机分为假手术组(Sham-NP组,n=10)、正常磷饮食组(Nx-NP组,n=10)、高磷饮食组(Nx-HP组,n=10)、缬沙坦组(Val组,n=10)、塞来昔布组(Cel组,n=10)。术后正常磷饮食喂养4周,再依据分组分别给予正常磷和高磷饮食继续喂养12周。于术后第4、16周检测肾功和Ca、P、1,25(OH)2D3、iPTH。术后第16周实验结束时处死所有实验大鼠,取肾脏、甲状旁腺组织,HE、Masson染色分别观察甲状旁腺的大小、肾脏组织的病理形态和胶原纤维沉积情况,并行病理积分。应用免疫组化技术分别观察肾脏组织及甲状旁腺组织中COX-2的表达情况,并分别对比分析五组大鼠肾脏组织和甲状旁腺组织中COX-2表达强度的差异。结果1)各Nx组大鼠iPTH均较Sham组明显升高(P均<0.01),其中以Nx-HP组升高最明显。缬沙坦和塞来昔布干预后较Nx-HP组降低(P均<0.01)。2)肾脏病理评分,各Nx组大鼠GSI和TIS均较Sham组显著升高(P均<0.01),Nx-HP组升高最显著,Val组较Nx-HP组病理积分减低,缬沙坦可改善尿毒症大鼠肾纤维化(P<0.01)。3)甲状旁腺最大面积,Nx-HP组甲状旁腺最大面积/体重比值最大,缬沙坦和塞来昔布干预后最大面积/体重比值较Nx-HP组减小(P均<0.01)。4)免疫组化结果显示,COX-2在假手术组肾脏致密斑阳性表达、在甲状旁腺组织中几乎没有表达,在Nx组大鼠中阳性表达增加。结论5/6肾大部切除结合高磷饮食喂养可以成功建立SHPT大鼠模型。缬沙坦可改善尿毒症大鼠肾功能和甲状旁腺功能亢进,减轻肾脏纤维化和甲状旁腺增生。
【作者】梁彩霞；
【导师】张燕林；
【作者基本信息】厦门大学，内科学，2014，硕士
【关键词】缬沙坦；继发性；甲旁亢；肾纤维化；

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